Az 1975-ben Kaliforniában született színésznőnek felmenői egészen az ükszüleiig színészettel foglalkoztak. Édesapja angol, ír és német felmenőkkel rendelkezik,édesanyja pedig a magyar származású, németországi születésű Makó Ildikó ( Ildiko Jaid Mako).

Barrymore kilencévesen kezdett alkoholt fogyasztani, tízéves korától cigizett és tizenkét évesen kipróbálta a marihuánát, nem sokkal később már rendszeresen élt kokainnal is. Nem egy átlagos tini, ugye? Ez természetesen kihatott tanulmányaira is. 15 évesen rehabilitációs intézetbe került, a középiskolát ezért nem tudta elvégezni.

Szerencsére Drew felül tudott emelkedni a történteken, és 1990-ben megírta sikeres életrajzát Little GirlLost címmel.